Cilt yaşlanması, içsel (genetik, hücresel metabolizma, hormonal ve metabolik süreçler) ve dışsal (kronik ışığa maruz kalma, kirlilik, iyonlaştırıcı radyasyon, kimyasallar ve toksinler) faktörlerin bir kombinasyonundan etkilenen karmaşık bir biyolojik süreçtir. Cilt sağlığı ve güzelliği, genel “iyilik hali” ve insanlarda “sağlık” algısını temsil eden en önemli faktörlerden biri olarak kabul edilir. Bu nedenle, son yıllarda birçok anti-aging stratejisi geliştirilmiştir. Bu yazıda, dermatologların günümüzde elinde bulundurduğu en önemli anti-aging stratejileri, koruyucu önlemler, kozmetik stratejiler, topikal ve sistemik tedavi ajanları ile invaziv prosedürler dahil olmak üzere gözden geçirilecektir.
Giriş
Cilt yaşlanması, doğal bir insan “yaşlanma mozaiği”nin bir parçasıdır ve zamanla farklı organlar, dokular ve hücrelerde farklı yollar izleyerek belirginleşir. İç organların yaşlanma belirtileri dışarıdan gözlenemezken, cilt geçen zamanın ilk belirgin izlerini gösterir.
Cilt yaşlanması; içsel (genetik, hücresel metabolizma, hormonlar ve metabolik süreçler) ve dışsal (kronik ışık maruziyeti, kirlilik, radyasyon, kimyasallar, toksinler) faktörlerin bir kombinasyonundan kaynaklanır. Bu faktörler, cildin her katmanında yapısal ve fizyolojik değişikliklere neden olur. Yaşlanma belirtilerini hedef alan anti-aging uygulamalar, cilt görünümünü iyileştirmek ve yaraların daha hızlı iyileşmesini sağlamak için hücresel yenilenmeyi hızlandırmayı amaçlar.
Cilt Yaşlanmasını Önleme ve Tedavi Stratejileri
Cilt yaşlanmasını geciktirmek ve cilt durumunu iyileştirmek için geliştirilen stratejiler şu başlıklar altında incelenebilir:
Kozmetik Bakım:
Günlük cilt bakımı ve doğru güneş koruması, cilt sağlığını destekleyerek elastikiyeti artırır.
Topikal Ajanlar:
- Antioksidanlar: Ciltteki serbest radikalleri azaltarak kolajen yıkımını engeller. C, E ve B3 vitaminleri öne çıkan antioksidanlardır.
- Hücre Düzenleyiciler: Retinoidler, peptitler ve büyüme faktörleri kolajen üretimini artırır.
İnvaziv Prosedürler:
- Kimyasal peelingler: Cildin üst tabakasını yeniler.
- Lazer ve ışık cihazları: Kolajen sentezini teşvik eder ve cilt yenilenmesini hızlandırır.
- Dolgu maddeleri: Ciltte hacim kaybını giderir ve kırışıklıkları azaltır.
Hormon Replasman Tedavisi (HRT):
Yaşa bağlı hormon azalmalarını dengeleyerek cilt kalitesini artırır.
Yaşam Tarzı Düzenlemeleri:
- Güneş Koruması: UV ışınlarından korunmak için etkili güneş koruyucular kullanılmalıdır.
- Beslenme: Antioksidan açısından zengin bir diyet, cilt sağlığını destekler.
- Sigara ve Stres Kontrolü: Cildin erken yaşlanmasını engeller.
Cilt Bakımı
Sağlıklı ve işlevsel bir cilt bariyeri, cildin kurumasına, mikroorganizmaların, alerjenlerin, tahriş edici maddelerin, reaktif oksijen türlerinin ve radyasyonun cilde nüfuz etmesine karşı önemli bir koruma sağlar. Cilt bariyeri, penetrasyonu sağlamak amacıyla özel olarak ayarlanabilir. Bu nedenle günlük cilt bakımı, cilt yenilenmesini, elastikiyeti ve pürüzsüzlüğü artırabilir ve bu da geçici olarak cilt durumunu iyileştirebilir. Ancak, kolajen ve elastin gibi cildin temel yapısal bileşenlerinin bozulmasını durdurmak, kırışıklık oluşumunu önlemek için gereklidir. Bu bileşenleri cilde uygun bir şekilde iletecek teknolojiler henüz geliştirilmemiş olsa da, bazı ürünler doğal sentezlerini destekleyebilir. Kırışıklık oluşumunu önlemenin bir diğer önemli yaklaşımı, topikal veya sistemik antioksidanlarla iltihabı azaltmaktır. Bu antioksidanlar, koruyucu etkilerini artırmak için güneş koruyucular ve retinoidlerle birlikte kullanılmalıdır.
Fotoproteksiyon ve Sistemik Antioksidanlar
Kronik fotohasar, cildin dışsal yaşlanması (foto-yaşlanma) olarak kendini gösterir. DNA fotohasarı ve UV ışınlarının ürettiği reaktif oksijen türleri (ROS), kronik fotohasarın tipik histolojik ve klinik belirtilerine yol açan ilk moleküler olaylardır. Kırışıklıklar ve pigment değişiklikleri, erken foto-yaşlanmayla doğrudan ilişkilidir ve en önemli cilt belirtileri olarak kabul edilir. Foto-yaşlanmayı önlemeye yönelik stratejiler, güneşten kaçınma, UV ışınlarına maruz kalmayı engelleyen güneş koruyucuların kullanımı, kolajen üretimini teşvik etmek ve kolajenaz sentezini engellemek için retinoidlerin yanı sıra serbest radikalleri azaltmak ve nötralize etmek için antioksidanları içerir.
Besin takviyeleriyle cilt yaşlanmasını geciktirmenin ve cilt koşullarını iyileştirmenin mümkün olduğunu gösteren girişimsel çalışmalar bulunmaktadır. Besinsel antioksidanlar, farklı mekanizmalar aracılığıyla ve farklı bölümlerde etkili olur; ancak temel olarak serbest radikal temizleyicilerdir. (1) Serbest radikalleri doğrudan nötralize ederler, (2) peroksit konsantrasyonlarını azaltır ve oksitlenmiş zarları onarırlar, (3) ROS üretimini azaltmak için demiri bağlarlar ve (4) lipid metabolizması yoluyla kısa zincirli serbest yağ asitleri ve kolesterol esterleri ROS'u nötralize eder. Beslenme yoluyla sağlanan antioksidanlar, cilt sağlığı için en önemli kaynaktır. Vitamin C, E, karotenoidler ve eser elementlerden bakır ve selenyum en bilinen sistemik antioksidanlardır. Ayrıca, C ve E vitaminlerinin ferulik asit ile kombinasyonunun hem güneş koruyucu hem de antioksidan etkiler sağladığı gösterilmiştir.
Anti-Aging Özelliklere Sahip Topikal Farmakolojik Ajanlar
Anti-aging kremlerde kullanılan iki ana ajan grubu bulunmaktadır: antioksidanlar ve hücre düzenleyiciler. Antioksidanlar (vitaminler, polifenoller ve flavonoidler), doku içerisindeki serbest radikalleri azaltarak kolajen yıkımını engeller. Hücre düzenleyiciler (retinoller, peptitler ve büyüme faktörleri), kolajen metabolizmasını doğrudan etkiler ve kolajen üretimini artırır.
Vitaminler:
C, B3 ve E vitaminleri, küçük molekül ağırlıkları sayesinde cilde nüfuz edebilir. C vitamini (%5-15 konsantrasyonlarında) kolajen üretimini artırır. Niacinamide (B3 vitamini), hücre metabolizmasını düzenler ve cilt elastikiyetini artırır. E vitamini ise anti-inflamatuar etkiler sunar.
Bitkisel Antioksidanlar:
Yeşil çay polifenollerinin UV maruziyetinden önce uygulanmasının, ciltteki DNA hasarını azalttığı ve cilt yenilenmesini artırdığı gösterilmiştir.
Hücre Düzenleyiciler:
Retinoidler (A vitamini türevleri), kolajen üretimini artırır ve cilt yaşlanmasını yavaşlatır. Polipeptitler, kolajen sentezini teşvik ederek dermal metabolizmayı aktive eder.
İnvaziv Prosedürler
Cilt gençleştirme amacıyla kullanılan ofis içi prosedürler arasında kimyasal peelingler, lazer tedavileri ve radyo frekansı (RF) yer alır. Bu yöntemler, ciltteki hasarlı epidermisi temizlemeyi ve yerine yeniden modellenmiş cilt katmanlarını getirmeyi hedefler.
-
Kimyasal Peelingler:
Kimyasal peelingler, epidermisin belirli katmanlarının kimyasal olarak soyulmasını sağlayarak ciltte sıkılık ve yenilenme sağlar. -
Lazer ve RF Tedavileri:
Lazerler ve IPL cihazları, kolajen sentezini artırarak cildin yenilenmesini sağlar. RF teknolojisi ise cilt sıkılaştırma için elektrik akımı kullanır.
Bu prosedürler, yaşlanmanın görünür etkilerini azaltmak ve cilt sağlığını geliştirmek için etkili yöntemlerdir. Farklı IPL cihazlarıyla tedavi öncesi ve sonrası yapılan histolojik incelemeler, papiller ve retiküler dermiste yeni kolajen oluşumunu, fibroblast sayısında artışı ve solar elastoz miktarında azalma olduğunu göstermiştir. Vasküler ve pigment bozukluklarındaki iyileşmeler hemen fark edilirken, kolajen yeniden yapılanma süreci gecikmeli olur ve en iyi sonuçlar tedaviden 3-12 ay sonra görülür.
Lazer yüzey yenileme, epidermisin tamamen ablatif işlemle soyulması, kolajen büzülmesi, neokolajenez uyarılması ve dermal yeniden yapılanma yoluyla foto-yaşlanma etkilerini tersine çevirmede etkili olduğu kanıtlanmıştır. Ancak bu tedavi, uzun iyileşme süresiyle birlikte kalıcı eritem, hipopigmentasyon/hiperpigmentasyon, enfeksiyon veya yara izi gibi ciddi yan etkilerle ilişkilidir.
Son yıllarda fraksiyonel CO2, erbium glass ve erbium-YAG lazerler, iyileşme süresini ve yan etkileri azaltmak amacıyla geliştirilmiştir. Bu cihazlar, deride mikrotermal bölgeler oluşturan piksel tarzında ışık yayar ve epidermise kontrollü bir termal stres uygulayarak yara iyileşmesi ve dermal yeniden yapılanmayı başlatır.
Lazer ve IPL gibi cihazlarla yapılan farklı tedavi yöntemlerinin sonuçları, ciltteki pigment bozuklukları, vasküler anormallikler, kırışıklıklar ve sarkmaların bireysel olarak değerlendirilmesini gerektirir. Bu nedenle her hasta için özel tedavi parametrelerinin dikkatlice seçilmesi önemlidir.
Enjeksiyon ile Cilt Gençleştirme ve Dolgu Maddeleri
Cilt biyorejenerasyonunun amacı, fibroblastların biyosentetik kapasitesini artırmak, hücresel aktiviteyi iyileştirmek, nemlendirme sağlamak ve kolajen, elastin ve hyaluronik asit (HA) üretimini teşvik etmektir. Bu hedef, yüzeysel dermise yapılan mikroenjeksiyonlarla sağlanabilir. Bu enjeksiyonlar HA, vitaminler, mineraller, büyüme faktörleri (GF) gibi tekil bileşenler ya da çeşitli karışımları içerebilir ve tamamen biyouyumlu, emilebilir özelliklere sahiptir.
Dolgu maddeleri, cildin fiziksel özelliklerini iyileştirmek amacıyla deri altına enjekte edilen ürünlerdir. Dolgu maddeleri şu gruplara ayrılır:
Otokologlar: Kendi yağ dokusu veya kültürlenmiş insan fibroblastları
Kolajen: Sığır veya insan kaynaklı
HA: Hayvansal olmayan stabilize edilmiş HA
Sentetik Dolgular: Silikon, polimetilmetakrilat mikroküreler, poli-L-laktik asit, kalsiyum hidroksiapatit mikroküreleri
Hyaluronik Asit (HA), cilt hücrelerinin yenilenmesinde, nemlendirilmesinde ve kolajen üretiminde önemli bir rol oynar. HA enjeksiyonları, fibroblast aktivitesini artırarak cildin elastikiyetini destekler. Ayrıca, yaraların iyileşmesi, inflamatuar hücrelerin modülasyonu ve serbest radikallerin temizlenmesi gibi işlevlerde yer alır. HA dolgu ürünleri, cilt gençleştirme ve hacim kazandırma için en çok tercih edilen "altın standart" prosedürlerden biri haline gelmiştir.
HA dolgu maddeleri, biyolojik olarak uyumlu olup nadiren yan etkilere neden olur ve sonuçları 3 ila 12 ay sürebilir. Daha uzun ömürlü sentetik dolgu maddeleri ise 1-2 yıl veya daha uzun süre etkili olabilir. Bu dolgu maddelerinin kullanımı, cilt gençleştirme ve estetik iyileştirme hedefleri için geniş bir seçenek yelpazesi sunar.
Hyaluronik Asit (HA) Dolgular
Doğal hyaluronik asit (HA), dokularda yalnızca 1-2 gün yarı ömre sahiptir. Daha sonra sulu seyreltme ve enzimatik yıkımla karbondioksit ve suya dönüştürülerek karaciğerde metabolize edilir. Bakteriyel fermantasyon (Staphylococcus equine) yoluyla üretilen ve enzimatik yıkıma karşı dirençlerini artırmak için kimyasal çapraz bağlama ile modifiye edilen hayvansal olmayan HA dolgular daha saf, viskoz ve genellikle iyi tolere edilir. Yan etkiler ve immünolojik reaksiyonlar nadirdir.
HA dolguların etkisi genellikle 3 ila 12 ay arasında sürerken, uzun ömürlü dermal dolgular 1-2 yıl veya daha fazla kalabilir. Modern HA dolguları, partikül boyutu, çapraz bağlama türü, faz yapısı (mono/bifazik), HA konsantrasyonu ve her şırıngada bulunan anestezik madde açısından farklılık gösterir. Ayrıca bu ürünler, estetik etki süresi, enjeksiyon tekniği ve farklı yüz bölgelerine uygunluğu gibi özelliklere göre değişir.
Kalsiyum Hidroksiapatit (CaHA) Dolgular
CaHA bazlı dolgular, uzun süre kalıcı yarı kalıcı dermal dolgular arasında yer alır. Bu dolgu, yeni doku oluşumu için bir iskele görevi görür ve mikrokürelerin etrafında kolajen üretimini uyararak zamanla dermisin kalınlaşmasına neden olur. CaHA partikülleri, kalsiyum ve fosfat olarak parçalanır ve böbrekler yoluyla atılır. CaHA, kemiklere benzer yapısıyla biyouyumlu olup düşük antijenite, yabancı cisim reaksiyonu ve minimal inflamatuar yanıt potansiyeline sahiptir.
Poli-L-Laktik Asit (PLA) Dolgular
PLA dolgular, diğer yumuşak doku dolgularından farklı bir mekanizmaya sahiptir. İlk bir haftalık etkiden sonra gecikmeli ancak ilerleyici bir hacim artırıcı etki başlar. PLA, makrofajlar tarafından solubilize edilip fagosite edilir ve laktik asit mikrokürelerine ayrılır. Bu süreç, kolajen üretimini ve inflamatuar bir reaksiyonla bağ dokusu oluşumunu uyarır. Dermal fibroplazi meydana gelir ve istenen kozmetik etki sağlanır.
Otojen Trombositten Zengin Plazma (PRP)
PRP, cilt gençleştirme için dikkat çeken bir yöntemdir. PRP, taze tam kandan elde edilir ve yüksek konsantrasyonda trombosit içerir. Trombositlerin α-granüllerinden salgılanan büyüme faktörleri (PDGF, TGF, VEGF, IGF), hücresel göç, yapışma, çoğalma ve farklılaşma gibi süreçleri düzenler. Ayrıca fibroblast aktivasyonunu uyararak kolajen ve diğer matris bileşenlerinin sentezini artırabilir ve böylece cildi yenileyebilir. Ancak, PRP'nin moleküler mekanizmaları tam olarak anlaşılamamış ve yaşlanmış fibroblastlar üzerindeki etkilerini doğrulayan deneysel çalışmalar sınırlıdır.
Botulinum Toksini (BTX)
Botulinum toksini (BTX), cilt dokusunu doğrudan etkilemez veya yaşlanma sürecini durduramaz. Ancak düzenli BTX enjeksiyonları, dinamik yüz çizgileri ve kırışıklıkların yönetimine yardımcı olarak görünen yaşlanma sürecini yavaşlatabilir. BTX, kasların aşırı sinir uyarımını hedef alarak kırışıklıkların ana nedenini ortadan kaldırır.
BTX, sinir uçlarındaki asetilkolin salınımını bloke eder ve kas gevşemesi veya geçici felç sağlar. Etkisi genellikle 3-6 ay sürer ve düzenli olarak tekrarlanması gerekir. Yüz ifadelerinin aktif olduğu mesleklerde veya nöromüsküler bozukluğu olan hastalarda kullanımı önerilmez. BTX tedavisi genellikle güvenlidir; yan etkiler nadir ve geçicidir.
Hormon Replasman Tedavisi (HRT)
Yaş ilerledikçe hormon sentezinde kademeli bir azalma olduğu iyi bilinmektedir. Büyüme hormonu (GH), insülin benzeri büyüme faktörü-1 (IGF-1), melatonin (gece üretimi), tiroid uyarıcı hormon (TSH), tiroid hormonları (T3), dehidroepiandrosteron (DHEA), östrojen ve testosteron seviyeleri yaşla birlikte azalır. İnsanlardaki ana hormonal eksiklikler menopoz, andropoz ve yaşlanan erkeklerde kısmi androjen eksikliğidir.
DHEA Takviyesi
DHEA takviyesinin vücut kondisyonu, cinsel aktivite, kemik yoğunluğu ve genel iyilik hali üzerinde olumlu etkiler sağladığı kanıtlanmıştır. Randomize ve plasebo kontrollü bir çalışmada, 280 yaşlı erkek ve kadına (60-79 yaş arası) bir yıl boyunca günlük 50 mg DHEA verilmiştir. Kadınlarda libido, cilt sağlığı ve kemik yoğunluğunda iyileşme görülmüştür.
Büyüme Hormonu (GH)
Rudman ve arkadaşlarının gerçekleştirdiği bir çalışmada, büyüme hormonunun biyolojik yaşlanma belirtilerini azalttığı belirtilmiştir. Tedavi, kas kütlesinde ve kemik yoğunluğunda artış, yağ dokusunda azalma ve cilt kalınlığında iyileşme sağlamıştır.
Melatonin
Melatoninin yaşlanma süreci üzerinde olumlu bir etkisi olduğu gösterilmiştir. Melatonin seviyeleri yaşla birlikte azalır, bu durum yaşlılarda sık görülen uyku bozuklukları ile ilişkilendirilebilir. Melatonin ayrıca tümör gelişimini ve büyümesini önleme potansiyeline sahiptir. Tümör hastalarının melatonin seviyelerinin sağlıklı bireylere göre daha düşük olduğu gösterilmiştir.
Testosteron Replasman Tedavisi
Testosteron replasman tedavisi, semptomatik olan veya düşük serum testosteron seviyesine sahip yaşlı erkeklerde mutlaka önerilir. Yaşlı erkeklerin büyük bir yüzdesinde testosteron seviyelerinde azalma veya sirkadiyen ritimde kayıp görülmektedir. Semptomlar arasında genel halsizlik, cinsel işlev bozukluğu, azalmış kas ve kemik kütlesi ve düşük eritropoez yer alır. Düşük testosteron seviyeleri, depresyon, koroner kalp hastalığı ve osteoporoz gibi sağlık sorunları ile ilişkilendirilmiştir. Tip 2 diyabetli ve obez erkeklerde testosteron seviyelerinin kontrol gruplarına göre anlamlı derecede düşük olduğu gösterilmiştir.
Östrojen ve Progesteron Replasman Tedavisi
Uzun yıllardır östrojen ve progesteron replasman tedavisi anti-aging etkilerle ilişkilendirilmiştir. Ancak, özellikle Women’s Health Initiative gibi büyük çalışmalarda, bu tedavinin her zaman anti-aging etkiler sunmadığı ve hatta kardiyovasküler riskleri artırabileceği ve meme kanseri riskini yükseltebileceği belirtilmiştir. Bununla birlikte, osteoporozu önleyici etkileri net olarak tanımlanmıştır. Erken dönemde, düşük dozda östrojen monoterapisinin avantajlı olabileceği öne sürülmüştür.
Sonuç
Doğal yaşlanma genetik olarak belirlenmiş olsa da, dışsal yaşlanma önlenebilir. Estetik dermatoloji, yalnızca ciltteki zaman izlerini silmeyi hedeflemekle kalmamalı, aynı zamanda yaşlanmayı geciktirici, yenileyici ve önleyici yöntemlerle sağlıklı yaşlanmaya katkıda bulunmalıdır. Bunun için lokal ve sistemik tedavi bilgileri, cihazlar ve invaziv prosedürlerin bir araya getirilmesi gereklidir. Aynı zamanda bilimsel araştırmalardaki eksikliklerin doldurulması, yaşlanma araştırmalarının önemli bir odağı olmalıdır.
Kaynak: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov